Als 2KGames einen Multiplayermodus ankündigte, wurde viel über das Gameplay spekuliert doch die Entwickler veröffentlichten bis jetzt kein einziges Video dazu. Soeben wurde der erste Multiplayer- Trailer veröffentlicht. Ersteindruck: Abgefahren! Ihr schlüpft in die Rolle eines Plasmid-Versuchskanninchens und müsst euch gegen andere Spieler zur wehr setzen um Erfahrungspunkte zu sammeln. Mit diesen Erfahrungspunkten habt ihr dann die Möglichkeit neue Waffen, Tonika und Plasmide zu kaufen, die eine Vielzahl von Kombinationen ermöglichen, damit ihr euch nach und nach euren ganz eigenen Charakter aufbauen könnt.
Die Fähigkeiten der Spieler machen den Unterschied zu anderen Spielen aus. So kann man Gegner in Flammen setzen oder für kurze Zeit vereisen um sie anschließend durch einen Ruck in in Tausend Teile zersplittern lassen.